来源：

1973 年丹麦的 C.WFriis 在 BALB/c 近交系小鼠中发现自发性突变的无毛小鼠，该突变小鼠胸腺发育不良， 免疫 T 细胞缺失，而培育成了 BALB/c-nu；2014 年斯贝福（北京）生物技术有限公司从国家啮齿类实验动 物种子中心上海分中心引入培育。

特征：

• 无毛（裸体）、无胸腺、不能使T细胞正常分化，缺乏成熟的 T 淋巴细胞，细胞免疫功能低。

• 无接触敏感性，无移植排斥反应，抵抗力差、容易患病毒性肝炎和肺炎。

用途：

常用于免疫学、肿瘤学、毒理学和基础医学和临床医学的研究。

(1)皮肤病学研究：皮毛结构缺陷。

(2)免疫和炎症研究：免疫缺陷（T 细胞缺乏）胸腺研究。

(3)研究工具：癌症研究（异种移植、荷瘤实验，是最常用于肿瘤移植的动物）。

生长曲线：

生理生化数据：

BALB/c-nu淋巴细胞分群验证：

取 6 周龄 BALB/c 小鼠外周血，流式细胞测定其 CD4+、CD8+、T 细胞几乎没有，属于T细胞免疫 缺陷鼠。

胸腺发育不全，胸腺被膜下可见脂肪浸润，皮质、髓质界限模 糊、淋巴细胞少，间质细胞多，脾组织结构基本正常，脾小体发 达，髓区明显，B 淋巴细胞丰富。

基因鉴定报告

样本信息和目的:

方法和结果:

Foxn1（forkhead box N1）基因（以前是Hfh11基因）主要表达于胸腺上皮细胞，在胸腺发育以及 T 细胞的 增殖、分化、成熟等方面发挥重要作用，其表达异常可造成T细胞缺陷并引起机体免疫功能紊乱，导致相关 自身免疫性疾病及肿瘤等的发生。Foxn1 基因位于小鼠 11 号染色体上，有 12 个外显子。

查询 Foxn1 基因的转录本信息进行各外显子序列的检测，结果发现 Foxn1 基因有多个转录本，选择转录本 XM_006532266.5（如图2）为模板进行引物设计和测序比对，转录本显示有 9 个外显子：

以 Foxn1 基因 DNA 为模板，设计 9 个外显子的扩增测序引物（表1），并把 PCR 产物进行 Sanger 测序，并于报 告模板进行比对，结果显示 Foxn1 基因 3 号外显子显示出一个碱基（G）的缺失（图 3），其他有少量由于产物 两端测序质量不好导致的序列不拟合被忽略掉。

Foxn1 基因 3 号外显子 1bp 缺失后导致移码突变并提前引入终止密码子，蛋白翻译提前终止，碱基缺失后  FOXN1蛋白预测显示可能产生 300aa（图4），在 Foxn1 蛋白 DNA 结合域上游提前终止，导致 Foxn1 基因功能

缺失。

结论:

斯贝福公司的裸鼠基因突变类型为：11 号染色体上 Foxn1 基因 3 号外显子 1bp（G）缺失，导致移码突变、提 前引入终止密码子，使蛋白翻译提前终止。