来源：

通过基因编辑技术，在非肥胖性糖尿病小鼠（NOD）品系上引入 Prkdc（Protein kinase, DNA activated,  catalytic polypeptide，又名 scid）基因突变，从而建立的新型免疫缺陷小鼠。

 

特征：

• NOD-SCID 小鼠既拥有 C.B-17 SCID 小鼠的特征，缺乏适应性免疫系统，不再发生自发免疫性糖尿病，同 时还表现出 NOD 小鼠所具有的多种固有免疫缺陷，包括NK细胞活性低、没有溶血补体活性，骨髓发育缺 陷，是一种更易于异种移植成功并可稳定应用的动物模型。

• NOD-SCID 小鼠的寿命一般为8-9个月，因此不适用于长期移植实验。

 

用途：

（1）同种和异种肿瘤移植：血清免疫球蛋白 Ig 泄漏率低于 SCID 小鼠，肿瘤成活率高。

（2）血液学实验研究：建立人类白血病模型、干细胞移植、药物研究等研究。

（3)免疫学及炎症研究。 

（4）糖尿病和肥胖研究：I型糖尿病。

生长曲线：

生理生化数据：

NOD-SCID小鼠淋巴细胞和NK细胞验证:

取6周龄 NOD-SICD 小鼠外周血进行流式细胞检测， 结果显示 NOD-SICD 小鼠几乎没有 T、B 细胞，NK 细胞比例较高。

胸腺严重发育不全，胸腺被膜下脂肪细胞浸润，淋巴细胞稀少。脾基本结 构消失，无明显白髓区、脾小体，几乎无淋巴细胞。

基因鉴定报告

样本信息和目的:

方法和结果:

PRKDC（Protein kinase, DNA activated, catalytic polypeptide，DNA 依赖性蛋白激酶，又名 scid）能识别和传 递 DNA 断裂损伤信号，当细胞 DNA 发生断裂损伤后，PRKDC 复合物就聚合在损伤位点上，随之蛋白激酶 被活化，募集并磷酸化其下游的 DNA 修复蛋白启动 DNA 断裂修复。此外，PRKDC 在维持端粒稳定性，免 疫蛋白质的位置特异性重组中也发挥重要的作用。Prkdc 基因位于小鼠 16 号染色体上，有 87 个外显子。

查询 Prkdc 基因的转录本信息进行各外显子序列的检测，结果发现 Prkdc 基因有多个转录本，选择转录本 Prkdc-201 ENSMUST00000023352.8（如图 2）为模板进行引物设计、和测序比对： http://asia.ensembl.org/Mus_musculus/Transcript/Sequence_cDNA?db=core;g=ENSMUSG00000022672;  r=16:15637889-15842235; t=ENSMUST00000023352以 Prkdc 基因DNA为模板，设计 86 个外显子的扩增测序引 物，并把 PCR 产物进行 Sanger 测序，并于报告模板进行比对，结果显示 Prkdc 基因 85 号外显子显示出一个碱 基的改变，其他有少量由于产物两端测序质量不好导致的序列不拟合被忽略掉。

Prkdc 基因 85 号外显子发生单核苷酸改变（T 突变为 A）后，提前引入终止密码子，导致蛋白翻译提前终止。 碱基突变后 PRKDC 蛋白预测将截短 83个氨基酸。

结论:

斯贝福（北京）生物技术有限公司 NOD-SCID 小鼠的基因编辑类型为：Prkdc 基因 85 号外显子单碱基发生突 变，提前引入终止密码子，导致蛋白翻译提前终止。